新藥的問(wèn)世不斷帶給患者新的獲益希望，有望更好地滿(mǎn)足臨床未盡之需。從獲批上市到進(jìn)入醫(yī)院，如何走好新藥與患者之間的“最后一公里”是當(dāng)前臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，特別是對(duì)于部分患者來(lái)說(shuō)，前期的治療已“山窮水盡”，新藥的應(yīng)用能帶來(lái)的不僅是新的治療選擇，更有可能是能活下去的希望，能盡快用上新藥是他們迫切的期望。但新藥的應(yīng)用不是簡(jiǎn)單一句話(huà)，事實(shí)上其是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，要做到新藥的合理應(yīng)用，為患者提供療效與安全雙保障，這對(duì)臨床工作者也提出了更高的要求。

為此，高博醫(yī)學(xué)論壇特邀高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心上海閘新醫(yī)院、上海力泉醫(yī)院醫(yī)療總監(jiān)朱駿主任接受專(zhuān)訪(fǎng)，暢談新藥價(jià)值，分享應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。并整理訪(fǎng)談精要如下，以饗讀者。

Q1：高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心上海閘新醫(yī)院和力泉醫(yī)院一直致力于積極推動(dòng)創(chuàng)新藥物應(yīng)用于血液腫瘤治療的臨床實(shí)踐，作為醫(yī)療總監(jiān)，請(qǐng)您談?wù)勑滤幍呐R床價(jià)值和應(yīng)用體會(huì)。

朱駿主任：近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外新藥的蓬勃發(fā)展為眾多疾病領(lǐng)域的進(jìn)步都注入了積極力量。在高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心上海閘新醫(yī)院和上海力泉醫(yī)院，新上市藥物的應(yīng)用主要集中于難治復(fù)發(fā)的血液系統(tǒng)腫瘤治療、難治性感染的預(yù)防和治療等。新藥往往有著與傳統(tǒng)藥物不同的作用機(jī)制，較少出現(xiàn)交叉耐藥的情況，為很多已經(jīng)“山窮水盡”的患者帶來(lái)了“柳暗花明”的希望。

以難治復(fù)發(fā)的血液系統(tǒng)腫瘤為例，很多患者使用常規(guī)傳統(tǒng)藥物治療療效不佳，幾乎沒(méi)有了其他的治療選擇，轉(zhuǎn)至我院接受靶向、免疫等新藥治療，疾病能夠獲得有效控制或?qū)崿F(xiàn)緩解，甚至達(dá)到造血干細(xì)胞移植（HSCT）的條件，進(jìn)而長(zhǎng)期生存獲益。

例如2020年底上市的CD19/CD3雙特異性抗體，是我國(guó)前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（BCP-ALL）領(lǐng)域首個(gè)獲批的免疫治療方案，具有劃時(shí)代的意義，從實(shí)踐層面開(kāi)啟了中國(guó)BCP-ALL的免疫治療時(shí)代。再比如今年上市的靶向CD22的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），以全新的藥物類(lèi)型進(jìn)一步豐富了難治復(fù)發(fā)ALL的免疫治療選擇，使醫(yī)生和患者手中又多了一種新的有力“武器”，患者有希望重新獲得移植機(jī)會(huì)。急性髓系白血病治療中也有一些新的藥物。這些新藥上市后，我院都能很快地引入，使患者能夠第一時(shí)間用上、更早受益。

此外，異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）之后普遍存在較高的巨細(xì)胞病毒（CMV）激活風(fēng)險(xiǎn)，一旦激活顯著影響預(yù)后，今年上市了一款新型非核苷類(lèi)CMV抑制劑來(lái)特莫韋片，我們已經(jīng)開(kāi)始使用，基于其良好的臨床研究結(jié)果，有望顯著降低患者的CMV感染率、改善預(yù)后。

抗感染治療領(lǐng)域，例如艾沙康唑這一新型的廣譜抗真菌藥物，本中心也已積累了一定的用藥經(jīng)驗(yàn)，尤其是對(duì)血液科患者常見(jiàn)的毛霉菌感染治療效果確切。而既往可用的藥物毒性通常更大，比如兩性霉素。這一新藥能夠在保證抗感染療效的同時(shí)，明顯減少毒副作用，這也是很多新藥的一大重要優(yōu)勢(shì)。

Q2：面對(duì)血液腫瘤領(lǐng)域的臨床未盡之需，醫(yī)院在新藥引入方面秉承哪些理念？在新藥臨床應(yīng)用中有哪些優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)？

朱駿主任：“患者需求至上”是我院始終秉持的服務(wù)理念，立足于這一宗旨，我院在新藥準(zhǔn)入和用藥方面都有獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)院審批流程更為簡(jiǎn)化，幾乎可以做到新藥進(jìn)院與國(guó)內(nèi)上市同步，使患者第一時(shí)間就能用上，而且用藥機(jī)制靈活、限制相對(duì)較少，在合理規(guī)范、遵循循證的前提下盡可能滿(mǎn)足患者迫切的新藥治療需求，爭(zhēng)取最大化生存獲益。

同時(shí)，我院的醫(yī)生也能在第一時(shí)間積累新藥的用藥經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)，在診治理念和臨床實(shí)踐上均保持領(lǐng)先水平，既造福了患者，也促進(jìn)了醫(yī)生的學(xué)術(shù)水平提升。

由此，得益于這些綜合的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，我院也吸引了很多慕名而來(lái)的患者，希望到我們這里能夠盡快用上新藥，對(duì)部分患者而言甚至是“救命藥”。

例如去年上市的細(xì)胞毒性藥物塞替派，不僅對(duì)多種實(shí)體瘤有效，更被喻為中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的“特效藥”，盡管其已被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，但很多醫(yī)院鑒于醫(yī)保藥占比、藥物上市時(shí)間不長(zhǎng)、院內(nèi)藥物種類(lèi)限制等因素未予進(jìn)院。我院考慮到患者需求，果斷將塞替派引入，目前整個(gè)上海市內(nèi)，我們是少有的可常規(guī)應(yīng)用塞替派的醫(yī)院之一。很多在其他醫(yī)院就診的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者，因?yàn)闆](méi)有更好的治療選擇，專(zhuān)程趕到我院尋求新藥治療。

Q3：基于您豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，您認(rèn)為新藥的臨床應(yīng)用對(duì)臨床醫(yī)生提出了哪些要求？為進(jìn)一步提升患者獲益，在新藥應(yīng)用的臨床實(shí)踐中，有哪些需要注意和考慮要點(diǎn)？

朱駿主任：臨床醫(yī)生對(duì)新藥的應(yīng)用從陌生到熟悉再到熟練，有一個(gè)循序漸進(jìn)的實(shí)踐探索過(guò)程，對(duì)我們也提出了更高的要求，需要我們更多地去研習(xí)藥物說(shuō)明書(shū)、相關(guān)文獻(xiàn)、指南等，積累真實(shí)世界的應(yīng)用數(shù)據(jù)與經(jīng)驗(yàn)，并加強(qiáng)與同行的實(shí)踐交流。

當(dāng)然，患者溝通也非常重要。新藥一般屬于自費(fèi)藥物，費(fèi)用通常比較昂貴，而使用新藥的患者往往處于難治復(fù)發(fā)的疾病狀態(tài)，療效難以讓所有患者都滿(mǎn)意，所以需要患者充分地理解并知情同意。

值得強(qiáng)調(diào)的是，新藥的應(yīng)用一定是出于患者疾病治療的臨床需要。對(duì)于國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)證范圍內(nèi)的患者，我們會(huì)以最快的速度把新藥用上，醫(yī)患溝通也較為容易，因?yàn)槟軌颢@批上市即意味著其臨床研究結(jié)果得到了國(guó)家藥品審評(píng)審批部門(mén)的認(rèn)可，療效確切、安全性可靠。

當(dāng)前新藥在臨床實(shí)踐中的超適應(yīng)證用藥主要有兩種情況。

一種是該適應(yīng)證在國(guó)內(nèi)尚未獲批，但在國(guó)外已經(jīng)獲批或已獲得國(guó)際權(quán)威指南推薦、國(guó)外已常規(guī)應(yīng)用。此種情況可以將相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)向患者充分解釋?zhuān)颊吆图覍偻ǔＲ惨子诶斫夂徒邮堋?/p>

另一種是該適應(yīng)證在國(guó)外也尚未獲批，但已具有明確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。此種超適應(yīng)證用藥的前提是患者經(jīng)現(xiàn)有的治療手段治療均已無(wú)效，且仍有強(qiáng)烈的治療意愿，醫(yī)生清楚解釋可能的風(fēng)險(xiǎn)與獲益后，患者和家屬能夠充分理解，并且仍然希望嘗試新藥。

新藥使用過(guò)程中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)和療效至關(guān)重要，因?yàn)榕R床醫(yī)生對(duì)新藥藥性的熟悉需要一定的過(guò)程。不良反應(yīng)的管理需要醫(yī)生和護(hù)士共同協(xié)作，包括局部的以及全身性的不良反應(yīng)，都需要密切觀(guān)察。

此外，新藥上市后開(kāi)展的多元化學(xué)術(shù)活動(dòng)對(duì)臨床醫(yī)生而言是非常好的交流機(jī)會(huì)，通過(guò)病例分享、討論等與同行交流用藥體會(huì)和經(jīng)驗(yàn)，加速深化對(duì)新藥特點(diǎn)的整體把握，優(yōu)化臨床實(shí)踐，能夠使我們?cè)谛滤帒?yīng)用過(guò)程中更好地為患者保駕護(hù)航，促進(jìn)患者更多獲益。